Dva léky z revmatologie snížily systémovou aktivitu v malé studii Sjögrenovy nemoci

Sjögrenova nemoc nejsou jen suché oči a sucho v ústech. U mnoha lidí jde o systémové autoimunitní onemocnění, které může přinášet únavu, bolest, zduření žláz, postižení plic nebo ledvin, nervové příznaky a zánětlivé laboratorní ukazatele. Právě proto vzbudila pozornost malá klinická studie z University Medical Center Utrecht: testovala, zda dva známé antirevmatické léky, leflunomid a hydroxychlorochin, dokážou během 24 týdnů snížit systémovou aktivitu nemoci.

Za titulkem stála studie RepurpSS-I, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená a randomizovaná studie fáze 2A publikovaná v The Lancet Rheumatology. Zařadila dospělé od 18 do 75 let s primární Sjögrenovou nemocí, skóre EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index alespoň 5 a bioptickým nálezem lymfocytárního zánětu ve slinné žláze. Účastníci byli v poměru dva ku jedné rozděleni k leflunomidu 20 mg s hydroxychlorochinem 400 mg denně nebo k placebu. Celkem bylo zařazeno 29 lidí; 21 dostávalo kombinaci a osm placebo. Hlavní otázkou byla změna skóre ESSDAI od začátku do 24. týdne.


Mechanismus dává smysl proto, že oba léky působí na různé části imunitní aktivace. Hydroxychlorochin se v revmatologii používá mimo jiné proto, že mění imunitní signalizaci uvnitř buněk. Leflunomid ovlivňuje množení lymfocytů zásahem do syntézy pyrimidinů. Sjögrenova nemoc zahrnuje hyperaktivitu B buněk, pomoc T buněk a dráhy spojené s interferonem typu I, takže kombinace by teoreticky mohla tlumit více zánětlivých signálů najednou. Pozdější analýzy RepurpSS-I popsaly změny interferonových ukazatelů, například MxA a galektinu-9, které by mohly pomáhat předpovídat nebo sledovat odpověď.

Klinický signál byl měřitelný. Od týdne 0 do týdne 24 vyšla upravená průměrná změna ESSDAI ve prospěch kombinace leflunomid-hydroxychlorochin o 4,35 bodu proti placebu; původní práce uváděla 95% interval spolehlivosti od 1,25 do 7,45 bodu. Proto vědci popsali kombinaci jako možnost, která snižuje systémovou aktivitu. Výsledek je zajímavý i kvůli dostupnosti: oba léky se už používají u zánětlivých revmatických nemocí a nejde o exotické biologické přípravky. Přesměrování známých léčiv někdy postupuje rychleji než vývoj úplně nové třídy.

Výsledek zároveň ukazuje, proč jsou studie Sjögrenovy nemoci složité. Únava, suchost a bolest jsou pro pacienty velmi důležité, zatímco systémová skóre sledují orgánové domény a imunitní zánět. Užitečnou léčbu je proto nutné posuzovat na několika vrstvách, ne podle jediného titulkového čísla. Novější biomarkerové analýzy jsou cenné tím, že se ptají, zda krevní signál dokáže určit lidi, jejichž biologie nemoci se s léčbou potkává.


Bezpečnostní hranice je stejně důležitá jako samotný signál. RepurpSS-I byla malá, jednocentrová studie fáze 2A; měla zachytit účinek, ne vyřešit dlouhodobou bezpečnost ani péči pro každého člověka se Sjögrenovou nemocí. Leflunomid může ovlivnit játra, krevní obraz a bezpečnost v těhotenství; hydroxychlorochin vyžaduje správné dávkování a sledování sítnice. Žádný z těchto léků se nemá začínat, vysazovat ani kombinovat podle článku. Nadějná část je užší a užitečnější: systémová Sjögrenova nemoc může být lépe uchopitelná, když studie propojí imunitní mechanismy, klinická skóre a biomarkery, a dalším krokem je větší a opatrné potvrzení u pacientů, kteří mohou mít z léčby největší prospěch.